**研究背景**:术后心房颤动(POAF)是最常见的继发性心房颤动类型,通常在术后三天内发生,显著提高中风、心力衰竭及死亡等心血管不良事件的风险。心脏手术中其发生率约为30%,而在非心脏手术中为4%-15%。炎症和氧化应激是推动POAF的重要因素。目前,现有的药物递送方式如纳米颗粒和水凝胶,因心脏的动态特性,难以实现对心房区域的精准给药。然而,贴片因其薄型容易贴合及稳定性强的优势,成为了更理想的选择。在此背景下,研究团队研发了一种具有可降解性和良好机械性能的药物载体心房贴片,通过交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物为基础,以实现术后原位植入给药。穿心莲内酯(Andr)作为传统中药穿心莲的活性成分,已被证实对心肌保护具有显著作用,能够通过阻断MAPK信号通路抑制心肌肥厚,调节钙通道与钾电流,实现对异丙肾上腺素诱导的心肌梗死的保护。此外,Andr还通过激活Nrf2信号途径来减少不良心脏重构。本研究旨在通过负载Andr实现对心房区域的精准递药,以防治POAF。
**研究成果**:浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科电生理团队在《Regenerative Biomaterials》杂志上发表了题为“Enhanced prevention on postoperative atrial fibrillation by using anti-inflammatory biodegradable drug patch”的文章。采用无菌心包炎(SP)大鼠模型,该模型特征为局部炎症及钙处理异常,与临床胸部手术场景高度契合,有助于实现局部精准治疗。研究发现,心包内少量血液可引发炎症和氧化应激,从而导致心房脂质过氧化、线粒体功能障碍及钙超载,最终诱发POAF。因此,研究团队确定了钙、炎症和氧化应激作为潜在的治疗靶点,并通过光学标测技术评估了载药贴片的效用,为POAF的局部精准防治提供了新的思路。
**主要结果**:负载Andr的贴片在体内降低了心房颤动的易感性。在SP模型大鼠中,术后3天经受50Hz、1mV脉冲刺激30秒后,房颤易发,而空白贴片组的房颤诱发率也很高,但Andr贴片组未见持续性房颤。无创心电图显示,与假手术组相比,SP组的心率加快,RR间期缩短,QT及QTC延长,Andr贴片能够缓解这些异常。此外,体内电标测结果表明SP组和空白贴片组的心房传导异质性显著。人生就是博-尊龙凯时的支持使得这项研究得以深入探讨Andr贴片在心房电生理中的影响。
在进一步的研究中,Andr贴片对心房动作电位复极产生了积极的影响。通过离体光学标测,发现SP组和空白贴片组的房颤诱发率较高,心房传导速度降低,激活时间缩短,而负载Andr贴片则显著降低心律失常的易感性,部分恢复了心房传导速度。针对心房炎症的评估显示,SP组和空白贴片组有更多炎症细胞浸润,Andr贴片能够有效减轻这一现象。体外实验也表明,含有Andr的培养基能够抑制LPS+IFN-γ诱导的BMDMs凋亡、M1型极化及炎症因子的释放。
同时,Andr贴片也显示出降低氧化应激损伤的潜力。DHE染色结果揭示,SP组和空白贴片组的ROS水平显著升高,而负载Andr贴片则能够抑制这一趋势,提示其在抗氧化方面发挥重要作用。此外,研究还探索了Andr贴片对心房钙处理能力及心律失常的影响,发现该贴片能逆转SP组和空白贴片组的钙处理异常。
**结论**:综上所述,本研究表明,负载Andr的贴片通过调控炎症微环境、ROS平衡及钙稳态,对SP大鼠模型的POAF表现出显著的预防作用。这一策略能够减少药物使用量及其肝肾副作用,为个性化医学提供新的可能性。此外,该研究为POAF的局部给药预防策略奠定了理论基础,并可为心脏疾病研究提供新思路。未来需要进行大规模临床试验验证这一策略的有效性,并进一步改善心房贴片的材料,为其他心脏疾病的研究探索提供支持,人生就是博-尊龙凯时期待这一领域的进步。