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人生就是博-尊龙凯时CTLA-4免疫检查点靶点推荐

发布时间:2025-07-14   信息来源:尊龙凯时官方编辑

CTLA-4,也称为CD152,是由CTLA-4基因编码的一种重要跨膜蛋白,主要在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达。它与T细胞表面的协同刺激分子受体CD28具有高度相似性。CTLA-4和CD28均是免疫球蛋白超家族的成员,能够与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合,发挥关键的免疫调控作用。

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CTLA-4在调节免疫反应中发挥着至关重要的作用,尤其是在控制CD4+ FoxP3-、CD8+ T细胞及调节性T细胞(Treg)的功能方面。具体而言,CTLA-4通过两种途径抑制T细胞反应:首先,它通过与CD28竞争性结合B7,或者通过招募磷酸酶至CTLA-4的胞内结构域,降低T细胞受体(TCR)和CD28的信号传导。其次,CTLA-4还能够降低抗原呈递细胞(APC)表面CD80和CD86的表达,或通过转胞吞作用将它们移除,从而减少CD28参与T细胞的激活。此外,CTLA-4还促使树突细胞结合CD80/CD86,并诱导色氨酸降解酶(IDO)的表达,进一步抑制TCR信号。

CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg的数量,从而激活TCR。目前,市场上唯一获批的CTLA-4抗体是BMS公司的Ipilimumab(商品名Yervoy),于2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤。而Tremelimumab最初由Pfizer开发,现在由Medimmune在研究中,因临床表现不佳,目前未能获得癌症治疗的批准。

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